研究人员揭示了母亲的压力和抑郁如何在婴儿DNA上留下持久的印记，揭示了新的表观遗传学心理健康和儿童发展之间的联系。

在最近发表在《转化精神病学》杂志上的一项研究中，研究人员调查了母亲围产期抑郁、压力和婴儿DNA甲基化（DNAm）之间的关系。

怀孕期间和婴儿出生头一年的抑郁和压力影响了相当大比例的母亲。妊娠期和生命的最初几年是儿童发展的关键和敏感时期，压力会影响儿童的发展轨迹。母亲在怀孕期间的抑郁和压力与不良后果有关，包括早产和低出生体重。

出生后第一年的母婴互动有助于儿童的认知和行为发展。产后压力/抑郁与认知发育迟缓和行为障碍有关。然而，将母亲压力/抑郁与不良儿童健康结果联系起来的生物学途径在很大程度上仍然未知。

一个关于研究

基因特异性发现：与婴儿差异DNA甲基化相关的几个基因，如BRD2和ERC2，是1与神经发育障碍等有关比如癫痫和多动症。

在本研究中，研究人员调查了母亲的抑郁和压力是否与婴儿dna的差异有关。加拿大健康婴儿纵向发展（CHILD）队列在2008年至2012年期间招募了妊娠中期的母亲。对母子从出生开始进行了长达5年的跟踪调查。CHILD队列的主要目的是确定特应性疾病的环境和遗传决定因素。

因此，dna样本是根据儿童的特异状态来选择的。本研究是一项二级分析，涉及来自特异型富集亚样本的母子对，该亚样本具有基因型数据、全表观基因组关联研究（EWAS）、外周血单个核细胞（PBMCs）和脐带血单个核细胞（CBMCs）的dna数据以及母亲的心理健康措施。在出生时的cbmc和12个月时的pbmc中测量dna。

抑郁和压力分别使用流行病学研究中心抑郁问卷和感知压力量表进行测量。产前测量在怀孕18周和36周进行，而产后测量在产后6个月和12个月进行。这两个时间点被汇总为每个时期的单一复合测量。

本研究采用稳健线性回归模型探讨产前和产后应激和抑郁与CBMC和PBMC DNAm的关系。此外，偏差调整技术，包括培根和凯特方法，被用来控制通货膨胀和未测量的混杂，这加强了研究结果的可靠性。进行了四项敏感性分析来评估结果的稳健性。

第一项分析评估了产前压力和抑郁是否与12个月时的PBMC DNAm有关，以确定这种影响是否会持续下去。其次，研究人员在相应的产后模型中调整了产前抑郁和压力，以控制产前暴露可能造成的混淆。第三个分析使用每个时间点的复合逆境评分来调查抑郁和压力的综合影响。创建逆境评分是为了捕捉母亲心理健康对DNAm和发育结果的累积影响。最后，根据特应性状态对初步分析进行了额外调整。

发现

探索了多种生物学途径：该研究假设母亲的压力和抑郁可能通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、通过母乳传递的皮质醇和表观遗传修饰等机制影响婴儿的DNA。

总体而言，该研究包括131名出生时和12个月时具有dna数据的婴儿；该队列主要由社会经济背景较高的儿童组成。在产前和产后时间点，抑郁和压力得分中位数普遍较低。产后抑郁得分中位数下降，而压力得分中位数上升。

产前抑郁与2个CpG位点的差异CBMC DNAm、产前应激与8个CpG位点的差异CBMC DNAm存在显著相关；只有一个CpG位点与产前压力和抑郁症相同。此外，在11个CpG位点上观察到产后抑郁与PBMC DNAm差异之间的显著关联。

此外，产后应激与8个CpG位点的PBMC DNAm差异存在显著关联。产后抑郁和应激之间的CpG位点没有重叠。敏感性分析显示，即使在调整了产前暴露或特应性状态后，大多数这些关联仍然显著，突出了研究结果的稳健性。

最后，两个CpG位点与产前逆境相关，七个CpG位点与产后逆境相关，由综合逆境评分确定。这些分析结果的持久性表明，母亲压力和抑郁的累积暴露可能比单独暴露对dna有更大的影响。

结论

研究结果表明，母亲抑郁和压力与生命第一年的不同dna有显著关联。该研究确定了8个和2个CpG位点分别与产前压力和抑郁有关。此外，8个和11个CpG位点分别与产后应激和抑郁有关。

总的来说，研究结果表明，母亲的抑郁和压力与孩子出生后第一年的表观基因组变化有关。这些表观遗传修饰可能导致基因表达的改变，潜在地影响影响发育和健康结果的下游生物学途径。需要进一步的研究来证实这些发现并阐明潜在的机制。

作者还指出了一些局限性，包括相对较小的样本量，在其他研究中缺乏复制，以及在血细胞中观察到的dna变化，这可能不能完全捕捉到组织特异性的影响，比如在大脑中发生的影响。尽管存在这些局限性，但该研究为在关键的早期发育时期，母亲心理健康在塑造儿童表观基因组方面的作用提供了宝贵的见解。