根据西班牙癌症登记网络（REDECAN）的最新预测，明年西班牙将有400多人被诊断患有b细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），其中80%是14岁以下的儿童。这种快速生长和侵袭性的血癌在年轻人中存活率很高，但随着年龄的增长而迅速下降，特别是在40岁以后，这强调了对新的治疗方案的需求。

当b淋巴细胞（免疫系统的抗体产生细胞）未能在骨髓中正常成熟，导致未成熟祖细胞的积累并影响整个血细胞的产生时，就会出现B-ALL。这会导致严重的症状，如贫血、全身无力和免疫功能衰竭。虽然目前的治疗方案包括化疗和免疫治疗，但本研究为旨在恢复正常B细胞成熟的新方法开辟了新的途径。由Josep Carreras研究所的Alejandro Vaquero博士领导的染色质生物学实验室发表了最新的研究成果，研究人员描述了一种控制转录因子PAX5的分子机制，PAX5是b细胞成熟的关键调节因子，也是B-ALL的一个有充分记录的靶标。为此，这个由安德雷萨梅斯Gámez牵头、贝尔塔Vázquez博士共同监督的研究小组，与何塞·卡雷拉斯研究所的其他研究人员，如马内尔·埃斯特勒博士和何塞·路易斯·萨丁纳博士，以及西班牙和国外其他机构的研究人员合作。PAX5通过控制其基因程序的激活来调节b细胞的身份，引导b细胞祖细胞完成成熟过程。根据这项研究，这是一个非常微妙的过程，PAX5通过一种被称为乙酰化的化学修饰，依次稳定和去稳定。两种蛋白质负责这些化学修饰：一边是去乙酰化酶SIRT7，去除修饰，另一边是乙酰转移酶PCAF，将其添加到PAX5中。来自sirtuin家族的SIRT7在过去几年中由Vaquero博士的小组与来自世界各地（瑞典，美国和德国）的知名专家合作进行了广泛的研究，结果表明它是b细胞发育过程中非常重要的蛋白质，以及其他重要的细胞过程。在目前的研究中，SIRT7去乙酰化酶活性增强了PAX5在细胞内的稳定性，使其活性延长。事实上，SIRT7的表达谱在体内b细胞成熟过程中增加，并与PAX5的表达水平密切相关。相反，小鼠体内SIRT7的缺失会阻断骨髓中b细胞的分化，从而产生免疫缺陷。突变使PAX5基因的一个拷贝失活——人类每个基因有两个拷贝——在30%的B-ALL病例中被发现。事实证明，我们的细胞需要这两个拷贝来产生足够的PAX5，所以这些单等位基因突变是白血病发生的重要驱动因素。此外，已知B-ALL细胞中PAX5蛋白水平升高可诱导白血病细胞死亡。由于对PAX5微妙平衡的新理解，以及SIRT7控制它的能力，研究小组提出了一种可能的新治疗方法，旨在增强B-ALL患者的SIRT7活性，以保持白血病细胞内PAX5水平较高。对临床挑战的基础研究有可能拓宽我们对B-ALL等疾病和其他相关疾病（如b细胞慢性白血病和t细胞白血病）的看法，更深入的理解为创新方法打开了大门，这可能会对未来的血癌患者产生影响。这项研究的部分资金来自西班牙抗癌协会（AECC）、西班牙、加泰罗尼亚和瑞典政府以及欧盟。在这篇新闻的制作中没有使用生成人工智能工具。