一项由马里兰大学领导的新发现可能会促进哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）治疗方法的发展，这是一种罕见的遗传疾病，目前尚无治愈方法，会导致儿童加速衰老。

该研究与美国国立卫生研究院（NIH）和杜克大学的研究人员合作，于2024年10月18日发表在《衰老细胞》杂志上，发现了一种与早衰动物模型心血管健康相关的蛋白质，这种蛋白质可以转化为人类治疗方法。心力衰竭和中风是HGPS患者最常见的死亡原因，他们的预期寿命通常在6到20岁之间。

这些来自马里兰大学细胞生物学和分子遗传学教授Kan Cao实验室的新发现“非常有希望”，据主要作者和生物科学博士生Sahar Vakili说。

Vakili说：“这可能为针对HGPS心血管并发症的新治疗铺平道路，这是目前受影响儿童死亡的主要原因。”

HGPS有时被称为“本杰明·巴顿病”，它会引起各种与衰老相关的症状，包括皮肤起皱、关节僵硬、毛发和身体脂肪的脱落。这种疾病源于LMNA（层合蛋白a）基因的突变，这种基因产生一种有助于保持细胞健康的蛋白质。

为了更好地了解早衰症是如何引起心血管并发症的，研究小组观察了内皮细胞。这些细胞分布在身体的血管系统——包括心脏——并控制血液中物质的进出。当内皮细胞出现故障时，它会导致一系列疾病，包括心血管疾病、中风、血栓和动脉粥样硬化（动脉内斑块的积聚）。

更具体地说，研究人员想要了解内皮细胞发送的最终导致hgps相关心血管疾病的信号。研究小组首次发现，血管生成素-2 （Ang2）——一种调节新血管形成和物质通过血管壁流动的蛋白质——在早衰症患者中明显受损，影响其内皮细胞的整体功能。

研究人员发现，他们可以使用Ang2来“拯救”内皮细胞，改善它们的健康状况，尽管它们的功能障碍源于HGPS。它促进了血管的形成，使细胞迁移正常化，甚至恢复了一氧化氮水平，这对健康的血管系统至关重要。

Vakili说：“Ang2治疗还能改善内皮细胞对血管平滑肌细胞的信号传导，这表明它可能是HGPS血管功能障碍的潜在治疗方法。”

目前对HGPS的治疗可以帮助降低心脏病和中风等致命并发症的风险，但它们并没有针对潜在的疾病。曹解释说，他们的研究不太可能提供一个明确的治疗早衰症的方法，但它可以通过其他方式改善患者的健康状况，为他们赢得更多的时间。

“虽然Ang2只在内皮细胞上有受体，但它可能对心血管系统以外的其他组织类型有更广泛的有益影响，比如骨骼和脂肪组织，因为血管是我们身体运输营养物质、氧气和废物所必需的，”曹说。2005年，在她的博士后期间，她开始研究早衰症，就在发现早衰症的原因两年后。

下一步，Cao计划与NIH的一个小组合作开展一项后续研究，探索早衰动物模型中使用Ang2的不同方法。

虽然工作仍在进行中，但曹相信，每一项新的研究都将使研究人员更接近于找到治愈方法。

“我们离治愈早衰症越来越近了，”她说。“在研究方面，我们正在努力，我可以看到隧道尽头的光明。”

除了Cao和Vakili， UMD的共同作者还包括生物科学研究生Elizabeth Izydore（理学士）2009年，生物科学)，生物工程本科生Leonhard Losert和Xue Huijing（博士）。’23，生物科学)。