在黑色素瘤患者的潜在进展中，ChristianaCare基因编辑研究所的研究人员使用CRISPR基因编辑工具禁用了一种基因突变，这种基因突变常见于这种危险的皮肤癌的侵袭性形式，这种突变使有希望的治疗无效。

这项研究发表在10月10日的《CRISPR杂志》（CRISPR Journal）上，重点研究了从一名患者身上提取的黑色素瘤细胞，该患者的癌症发生了突变，导致可以减缓疾病进展的药物失效。

科学家们使用CRISPR基因编辑工具使突变失效，并以一种似乎将危险副作用风险降至最低的方式恢复对癌细胞的治疗敏感性。这种方法是肿瘤特异性的，将针对黑色素瘤肿瘤细胞，而不影响健康细胞，仅在肿瘤细胞中恢复对抗癌药物的敏感性。

黑素瘤治疗“向前迈进了一大步”

“这项研究证实了我们之前在肺癌方面的研究结果，即CRISPR基因编辑可以使参与癌症治疗抗性的基因失效，现在似乎可以扩展到黑色素瘤患者，”该研究的高级作者、ChristianaCare基因编辑研究所的执行董事兼首席科学官埃里克·克米克博士说。

耐药黑色素瘤细胞实验的灵感来自于基因编辑研究所成功地利用CRISPR使一种产生与肺癌耐药有关的蛋白质的基因失活。

在这两种情况下，目标都是引导CRISPR靶向干扰癌症治疗的基因突变，同时注意潜在的CRISPR风险：针对健康问题的编辑也可能破坏提供健康益处的基因功能。

该研究的主要作者Brett Sansbury博士说：“我们正在努力提高CRISPR的潜力，以安全地解决黑色素瘤和许多其他癌症的主要挑战，即基因突变的出现，帮助它们对已证实的治疗产生耐药性。”

在目前的研究中，基因编辑研究所的研究人员将重点放在黑色素瘤患者身上，这种黑色素瘤通常始于皮肤损伤，已经扩散或“转移”到身体的其他部位，无法再通过手术治疗。这些患者中大约有一半患有一种黑色素瘤，这种黑色素瘤最初对广泛使用的药物治疗方案有反应。然而，在一年内，他们中的大多数人产生耐药性并面临不良预后。

研究人员将重点放在NRAS基因的突变上。在人体内，健康的NRAS基因控制着重要的、基本的生物过程，如细胞分裂。但突变形式与多种癌症有关。许多患有晚期黑色素瘤的患者最终会产生一种NRAS突变，这种突变会导致原本控制癌症的治疗方法失效。更糟糕的是，该研究指出，有证据表明，这种突变可能导致持续治疗，从而加速癌症的扩散。

Kmiec说，他的团队——以及任何探索crispr相关患者治疗的团队——面临的挑战是避免导致“附带损害”的基因编辑。他说，如果没有适当的指导，CRISPR编辑可能无法区分NRAS基因的健康和危险突变形式。他说，它最终可能会改变两者，这可能会给患者带来巨大的风险。

基因编辑研究所的研究小组通过关注黑色素瘤患者中有害的NRAS突变所特有的DNA短序列来解决这一难题。他们将该代码用作实施精确引导的CRISPR基因编辑的导航信标，这种编辑忽略了健康的NRAS基因，只针对与治疗抵抗性黑色素瘤相关的NRAS基因。