基于mrna的疗法和疫苗是对抗不治之症的新希望。信使RNA （mRNA）药物开发中常用的策略是基于破坏致病mRNA。实现相反和稳定促进健康的mRNA仍然是一个巨大的挑战。马克斯普朗克分子生理学研究所化学基因组学中心的组长Peter ' t Hart的团队现在已经克服了这一挑战：化学家们开发出了第一种抑制mRNA死基化的活性物质，从而阻止了mRNA的降解。这项研究为开发创新的基于mRNA的治疗方法和工具提供了一个有希望的起点，为生物学家提供了对mRNA降解过程的有价值的见解。

mRNA将最有价值的细胞信息——蛋白质生产的化学蓝图——从细胞核运送到细胞质中。然而，一旦mRNA将其信息传递到细胞质中的蛋白质生产工厂，它就不再被需要并被外切酶降解。根据mRNA在细胞质中停留的时间长短，会产生或多或少的蛋白质——无论是促进健康的还是致病的。mRNA水平的调控是新兴的rna治疗领域中最有前途的策略之一。

如何保护信使

Peter 't Hart的团队现在已经开发出一种新的策略，通过保护mRNA不被分解来延长其寿命。有趣的是，mRNA本质上并不是特别稳定，如果没有保护mRNA两端的分子帽，就会过早地降解。在其所谓的3'端，信使rna配备了一个平均长度为200个核苷酸的多腺嘌呤尾部。但即使是这种屏蔽也不会持续很长时间——mRNA的平均半衰期只有7小时。在一个被称为死蛋白化的过程中，目标mRNA被rna结合蛋白招募到蛋白质复合物CCR4-NOT上，一个接一个地去除腺嘌呤。这正是科学家们新策略的用武之地。基于mRNA结合蛋白的结构，他们开发了一种大肽，可以阻断CCR4-NOT复合物与目标mRNA的相互作用。然而，大肽在克服（跨越）细胞屏障方面存在问题，如果它们要用作药物，就必须这样做。通过揭示与靶标结合的肽抑制剂的3d结构，化学家们能够进行修饰，从而提高肽的细胞渗透性。

增加潜在的促进健康的蛋白质的稳定性

科学家们能够将他们的工作更进一步，并证明他们的策略在细胞分析中的潜力。用这种肽处理细胞可以稳定两种潜在的健康促进蛋白的聚腺嘌呤尾部：一种是肿瘤抑制蛋白，它可能对癌症有有益作用；另一种是核受体，它的水平增加可能有助于治疗各种与衰老有关的疾病。“通过阻断有益mrna的死基化来稳定它们的概念尚未被探索。因为几乎所有的mrna都经历了这个过程，阻断它们可以用来开发新的药物，为治疗其他策略失败的疾病提供一种新的方法，”哈特说。他的研究小组目前正致力于开发进一步的抑制剂，以对抗deadenylation机制的其他成分。