美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）和麻省总医院（MGH）的研究人员之间的一项合作努力，证明了精确基因组编辑技术（称为腺碱基编辑器）的潜力，可以纠正来自x连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）患者的干细胞中的致病突变。一种罕见的遗传疾病，其特点是极易受感染。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

X-CGD患者会出现复发性侵袭性感染、过度炎症和炎症性肠病，发病率和早期死亡率增加。研究小组试图优化基因编辑方法来纠正X-CGD突变，并开发一种安全有效的治疗方法。

该研究由共同第一作者Vera Bzhilyanskaya， NIAID的博士后研究员和MGH的博士后研究员Linyuan Ma博士领导，是NIAID的高级研究医师和基因治疗开发部门主任Suk See De Ravin博士和Benjamin kleinver博士，基因组医学中心和MGH病理学部门的研究员之间长期合作的结果。Kayden-Lambert MGH研究学者。

在他们的研究中，De Ravin和kleinver实验室及其同事从两名患有不同x - cgd引起突变的患者身上提取造血干细胞和祖细胞，然后用不同的腺嘌呤碱基编辑器处理这些细胞，以纠正CYBB基因中的任何一种突变。祖细胞是在骨髓中发现的干细胞，可以自我更新并分化为成熟的血细胞。该方法非常有效，效率比以前的方法高出3.5倍以上，并且脱靶效应最小。

科学家们指出，腺嘌呤碱基编辑器可以克服与其他基因治疗方法相关的许多挑战，因为与基于Cas9核酸酶的方法相比，这种治疗方法对细胞的耐受性更好，因为碱基编辑器可以纠正天然基因组序列，而不会永久地将新的遗传物质引入细胞（因此与基于慢病毒的基因治疗相比，可能降低了风险）。利用高度灵活的CRISPR-Cas9酶，它们可以进入更多的目标位点，因此原则上可以纠正许多不同的基因突变。

基于该团队的发现，一项首次人体临床试验正在进行中，以测试碱基编辑干细胞治疗对X-CGD患者的潜在益处。