2024-11-06 20:48来源:本站编辑
一项新的研究得出结论,将硫化氢输送到细胞中的疗法有一天可能成为治疗肥胖和相关疾病的新疗法的基础。
越来越多的证据表明,硫化氢在肝脏中起着重要作用。先前的研究表明,体内微量的硫化氢可以调节肝脏处理脂肪的方式,但直到最近,还没有办法具体做到这一点。它还会影响线粒体的功能,线粒体被称为细胞的“发电站”,产生能量。
这项新研究由波兰雅盖隆大学医学院和埃克塞特大学领导,并发表在《药理学研究》上。在这项研究中,给老鼠喂食高脂肪食物,并注射化合物AP39,这种化合物可以将硫化氢直接输送到细胞的线粒体中。研究得出结论,在12周的研究中,这种治疗显著减缓了老鼠体重增加的速度,平均减少了32%。研究小组还发现,治疗减少了肝脏中脂肪的积累,这可能是肥胖的并发症,并可能导致有害的炎症。
AP39是由埃克塞特大学发明的,现在由其衍生公司MitoRX Therapeutics拥有。研究发现,在老鼠身上,用AP39治疗降低了肝脏中某些过程的活动,这些过程有助于在体内产生某些有害脂肪,构建携带脂肪的蛋白质,并调节可能对肝脏有害的重要信号。它还通过阻止一个关键的不良代谢途径(mTOR/SREBP1/NF-kB)的激活,降低了肝脏新脂肪的产生。
该研究的合著者、埃克塞特大学医学院实验治疗学教授马特·怀特曼(Matt Whiteman)于2004年首次开始研究硫化氢在人体中的作用。他首先注意到,超重的2型糖尿病患者血液中的硫化氢含量较低。这是由他们体内的脂肪量决定的。较高的体脂含量意味着较低的血液硫化物水平,这反过来意味着较差的血糖控制和更大的胰岛素抵抗。这表明,这些不利的变化可以通过取代失去的硫化物的药物分子来预防或逆转。
怀特曼教授说:“这些早期发现表明,硫化氢有朝一日可能在治疗糖尿病、肥胖和体内脂肪过多引起的并发症方面发挥作用。”今天,肥胖是一个日益严重的全球健康挑战,迫切需要新的、更好的治疗方法。如果我们的研究发现,针对线粒体的硫化氢生成分子显著减缓了人类的体重增加,我们可能会看到一个令人兴奋的新治疗选择。将这些观察结果转化为临床可行和更好的MitoRx药物是令人满意的。
波兰雅盖隆大学医学院药学系的Aneta Stachowicz博士是这篇药理学研究论文的主要作者,他说:“我们的研究表明,AP39减缓了老鼠的体重增加,并显著减少了肥胖的多种标志。这是非常令人兴奋的,我们希望它标志着通过使用硫化氢来调节身体的信号过程,为代谢性疾病的创新治疗方法的发展开辟了一个新时代。”