两位科学家在《人类基因组学》杂志上发表的一篇前瞻性文章中报告说，皮肤色素沉着可能对某些药物起到“海绵”的作用，可能会影响活性药物达到预期目标的速度。

研究人员认为，相当大比例的药物和其他化合物可以与皮肤中的黑色素结合，导致这些药物和其他化合物在不同肤色的人身上的生物利用度和有效性存在差异。

加州大学河滨分校整合基因组生物学研究所进化系统生物学助理教授西蒙·格伦(Simon Groen)说:“我们的综述论文得出结论，黑色素，负责皮肤颜色的色素，对某些药物化合物表现出惊人的亲和力。”他是该论文的合著者之一。“黑色素对药物安全和剂量的影响在很大程度上被忽视了，这引起了人们对标准剂量有效性的担忧，因为人们的肤色差异很大。”

格伦和共同作者索菲·扎伊杰(Sophie Zaaijer)是加州大学河滨分校(UC Riverside)的顾问和研究员，专门研究临床前研发和临床试验中的多样性、公平性和包容性(DEI)，据她说，目前的FDA毒性测试指南未能充分解决皮肤色素沉着对药物相互作用的影响。

在一个例子中，研究人员发现了尼古丁对皮肤色素有亲和力的证据，这可能会影响不同肤色的人的吸烟习惯，并引发了人们对皮肤粘附尼古丁贴片戒烟效果的质疑。

“如果肤色较深的吸烟者在试图戒烟时使用这些贴片，我们是不是在无意中亏了他们?”Groen说。

Groen和Zaaijer建议利用一种新的工作流程，涉及具有不同色素沉着水平的人体3D皮肤模型，这可以为制药公司提供一种有效的方法来评估不同皮肤类型的药物结合特性。

Zaaijer说:“皮肤色素沉着应该被视为安全性和剂量评估的一个因素。”“我们正站在生物医学行业变革时代的边缘，在这个时代，拥抱包容性不再只是一种选择，而是一种必要。”

根据研究人员的说法，皮肤色素沉着只是一个例子。他们说，少数群体的基因变异可能导致不同种族和民族的药物反应截然不同，影响多达20%的药物。

“然而，我们对这些差异的分子理解仍然非常有限，”Zaaijer说。

研究人员承认，转型增强了包容性——;包括种族、民族、性别和年龄-;要求对所有FDA关于临床终点的指导方针进行全面检查，以与FDA的多样性行动计划保持一致。

Zaaijer说:“这是一项艰巨的任务，需要学术界、行业研究人员、临床医生和监管机构之间有明确的沟通渠道。”“医学的未来取决于我们连接这些目前孤立的运营团队的能力。”

这组科学家指出，在2022年颁布的《食品和药物综合改革法案》(Food and drug Omnibus Reform Act)的推动下，向包容性药物开发的转变将发生。

“FDA最近公布了他们的指导方针草案，”Zaaijer说。几个月后最终确定后，他们将要求在临床试验和临床前研发中考虑患者的多样性。下一步是为药物研发管道中应该测试哪些药代动力学变量提供指导，以追求公平的药物。”

研究人员希望激活制药行业和学术界开始在与皮肤色素沉着和药物动力学有关的临床前研究中进行系统的实验评估。

他们还鼓励患者、他们的倡导团体和临床试验参与者询问与特定祖先药物疗效和安全性相关的问题，例如，“这种药物是否经过测试，以确定它对来自不同祖先背景的人是否安全，包括我的?”研究人员说，临床医生和制药代表应该能够提供一份易于理解的文件，概述各种测试的结果。

他们承认，在目前的药物开发状态下，这将是困难的。

Zaaijer说:“就风险分析测试而言，药物通常在一个或几个人类细胞模型上进行测试，这些细胞模型大多来自北欧血统的捐赠者。”“然后在啮齿动物模型中测试药物。如果这些测试成功，制药公司就会将药物推向临床试验。但是，如果药物没有首先在不同祖先的人类细胞模型上进行测试，那么它们是否已经准备好用于不同的患者群体呢?如果你知道桥上的绳子没有经过你体重级别的测试，你还会从桥上蹦极吗?不太可能的。那么，为什么这种做法目前在药物中是可以接受的呢?”

格伦解释说，在不同的祖先背景中，某些基因变异更为普遍。他说，这些变异会影响药物的代谢方式及其在体内的表现。

他说:“如果在药物发现的早期阶段考虑到不同的祖先背景，那么不同群体的人可能对药物开发过程更有信心，并参加临床试验，因为他们将更好地了解任何潜在的相关风险。”