新的研究表明，接受肝素治疗的患者在两年后被诊断出患有阿尔茨海默病，这表明这种常见的抗凝剂可能具有保护作用。

在最近发表在《分子精神病学》杂志上的一项研究中，研究人员探索了肝素治疗在65岁以上人群中延迟阿尔茨海默病引起的痴呆症诊断方面的潜力。他们的研究结果表明，在一个医疗系统中，肝素治疗与痴呆诊断延迟一年有关，而在另一个医疗系统中，肝素治疗与痴呆诊断延迟两年有关，这表明了这种众所周知的抗凝血剂的保护潜力。

背景

肝素最初是从肝细胞中提取的，自20世纪30年代以来一直用于临床

阿尔茨海默病和相关痴呆严重影响患者的生活质量。2023年，美国照顾受影响个人的全国成本每年达到3450亿美元。据估计，阿尔茨海默病是2021年65岁以上人群死亡的第五大原因，全球每年新诊断的痴呆症病例超过1000万例。

最近的研究表明，患阿尔茨海默氏症的风险可能受到一种叫做载脂蛋白E (ApoE)的特殊蛋白质的影响，这种蛋白质与细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖(HSPGs)分子相互作用。ApoE以不同的亲和力与hspg结合，这取决于ApoE的变体。ApoE4与最高风险相关，而一种名为ApoE Christchurch的罕见形式结合非常弱，已被发现可以降低遗传上易导致早发性阿尔茨海默氏症的人的患病风险。ApoE和HSPGs之间的相互作用可能在阿尔茨海默病的发生和发展中起着至关重要的作用。

hspg还有助于tau蛋白的积累，这种蛋白质与阿尔茨海默氏症患者的脑损伤有关。附着在hspg上的蛋白质可以在症状出现前多年在大脑中积累，一种与硫酸肝素产生有关的特定基因已被确定为阿尔茨海默氏症的风险因素。

自20世纪30年代以来，肝素(硫酸肝素的一种特殊形式)一直被用于预防手术期间的血栓形成或治疗肺栓塞或深静脉血栓形成。虽然肝素不会进入大脑，但研究人员推测，从理论上讲，肝素的使用可以通过干扰ApoE-HSPG的相互作用来延缓阿尔茨海默病的发作。

一个关于这项研究

肝素是常见的只在心脏手术和透析等医疗过程中用于预防血栓，这增加了更广泛的风险它对老年痴呆症的潜在保护作用

研究人员检查了西奈山卫生系统(MSHS)和哥伦比亚大学医学中心(CUMC)两大卫生系统的医疗记录，并比较了接受肝素治疗和未接受肝素治疗的人，寻找阿尔茨海默病发展延迟的证据。该研究采用了纵向、回顾性设计，通过回顾过去的患者数据。

参与者年龄在65岁或以上，已经接受了至少5年的观察。研究人员根据他们的病历中是否至少两次提到这种疾病，或者是否有用于治疗这种疾病的药物处方，来确定是否患有阿尔茨海默病。

在考虑了相关医疗条件、就诊次数、性别和年龄等因素后，分析比较了接受肝素治疗和未接受肝素治疗两组患者的确诊年龄。

发现

(A) MSHS和(B) CUMC队列中按既往肝素使用情况分层的AD诊断年龄Kaplan-Meier生存曲线。(年龄，天)MSHS西奈山医疗系统和CUMC哥伦比亚大学欧文医学中心。

第一卫生系统(MSHS)有15183名符合条件的患者，第二卫生系统(CUMC)有6207名符合条件的患者。在MSHS队列中，24.7%的患者接受了肝素治疗，75.3%的患者没有接受肝素治疗，而在CUMC队列中，51.5%的患者接受了肝素治疗。平均而言，那些在第一健康数据库(MSHS)中接受肝素治疗的人比那些没有接受治疗的人晚一年被诊断出患有阿尔茨海默病。在第二组健康记录(CUMC)中，那些接受肝素治疗的人比那些没有接受肝素治疗的人晚两年被诊断出患有阿尔茨海默病。

结果表明，在两组中，肝素治疗与老年痴呆症的后期诊断有关，对男性和女性都有影响。这支持了肝素可能作为ApoE与HSPGs结合的竞争性抑制剂，延迟疾病诊断的观点。

结论

研究人员发现，平均而言，服用肝素的患者比不服用肝素的患者更晚被诊断出患有阿尔茨海默氏症。该分析的优势在于它依赖于广泛的医院数据，两家医院集团的研究结果一致，为研究结果提供了可信度。肝素被认为可以抑制ApoE蛋白的特定有害作用，ApoE蛋白与阿尔茨海默病的进展有关。

然而，使用肝素可能不能直接预防阿尔茨海默氏症，但可能与更好的整体医疗保健有关，这可能会延迟诊断。服用肝素的患者往往有更多的健康问题，这可能会使确定药物或其他因素是否导致诊断延误的能力复杂化。这项研究也没有考虑遗传风险，比如ApoE4携带者的身份，这可能会影响研究结果。

虽然这项研究是寻找阿尔茨海默氏症潜在治疗方法的重要一步，但它也有一些局限性，包括肝素治疗组的医疗保健改善可能解释了观察到的诊断延迟。进一步的研究，特别是肝素与ApoE和hspg的相互作用，需要证实这些发现，并制定预防和治疗方法。