同一癌症中的所有细胞都不一样。它们都有基因错误使它们变成肿瘤细胞，但这些错误并不相同。在每一种癌症中，都有不同突变的细胞群，了解每一个群体是很重要的，因为其中一个群体可能变得更占优势，导致癌症抵抗治疗。然而，到目前为止，试图了解肿瘤中每组细胞特性的研究进展非常缓慢。

H12O-CNIO血液学肿瘤临床研究小组的一项研究表明，在多发性骨髓瘤细胞中，一种基于进化理论的技术有助于揭示每个细胞群对不同药物的反应，从而使肿瘤产生耐药性。

“肿瘤内没有竞争

癌症可以被看作是一个生态系统，在这个生态系统中，细微不同的细胞参与了一场进化的战斗，在这场战斗中，最强的或最有能力抵抗治疗的细胞将生存下来。CNIO研究员Larissa Haertle使用的技术被称为克隆竞争分析，实时显示不同的肿瘤群体如何适应每种治疗，直到某个群体成为其他群体的优势。

这是一种非常直观的工具:不同的细胞群被染成不同的颜色，一起培养，并接受各种可用的处理。一段时间后，可以看到种群的颜色，其基因特征使其能够抵抗所使用的药物，在培养中占主导地位。

高度异质性肿瘤

了解不同细胞群的行为对多发性骨髓瘤尤其重要。多发性骨髓瘤是一种血液癌症，由于对药物产生耐药性，它经常会繁殖。多发性骨髓瘤“非常异质性，”Haertle解释说。“同一个肿瘤可能包含许多不同的基因改变，我们必须把它当作许多不同的肿瘤来处理。”

能够更好地生存和繁殖

通过这些试验，研究人员研究了KRAS基因，在20%的多发性骨髓瘤患者中发生了改变。他们发现，两种特定的KRAS突变给携带它们的细胞带来了适应性优势，因为在进行的测试中，它们比未突变的细胞繁殖得更多。

他们还在其他基因中发现了三种特殊的改变，只有在两种治疗多发性骨髓瘤的常用药物存在的情况下，这些改变才对肿瘤细胞有利。所以这些治疗给了它们适应的优势。

“当使用药物时，所有其他细胞都死亡了，但那些有这些突变的细胞存活了下来，”Haertle解释说。为了防止肿瘤通过这种机制产生耐药性，作者建议“暂停”治疗，甚至在检测到患者体内上述突变时改变治疗方法。

第一作者Haertle和资深作者Santiago Barrio在Joaquín Martínez-López领导的h120 - cnio血液学肿瘤临床研究单位和w rzburg教学医院(德国)内科II部开展了这项研究。