微小分子为减少阿片类药物的副作用带来了希望

2024-11-06 22:12来源:本站编辑

阿片类药物在缓解疼痛方面非常有效,但也有严重的缺点。它们的副作用从头晕到可能致命的呼吸抑制。它们的非法使用每年造成全世界近50万人死亡。日内瓦大学(UNIGE)的研究人员发现了一种被称为纳米体NbE的分子,它能与通常与阿片类药物结合的细胞受体紧密而持久地结合,从而阻断药物的活性。此外,科学家们还能够制造出更小的分子,这些分子保留了相同的特性,这可能比目前的治疗方法在减轻阿片类药物的有害影响方面要有效得多。这些发现发表在《自然通讯》杂志上。

阿片类药物是一大类药物,包括吗啡、芬太尼和曲马多。这些强效药物主要用作止痛药,但也通过与大脑中的神经细胞相互作用而引发欣快效果。然而,它们很容易上瘾,并产生危险的副作用。天然阿片类药物和合成阿片类药物从最初的用途转向美国,已成为美国最致命的药物,这场全球健康危机现在正威胁着欧洲。

“我们迫切需要开发新的分子,以更好地减轻患者的副作用,并管理阿片类药物过量的风险,”UNIGE医学院细胞生理和代谢系副教授Miriam Stoeber解释说,他发起和协调了这个项目。“要了解分子是如何工作的,我们需要知道它是如何影响脑细胞的。在我们的研究中,我们使用了从美洲驼抗体中提取的微小天然蛋白质,称为纳米体,旨在与细胞表面的目标受体特异性结合。”

纳米体NbE的强结合力

UNIGE的研究人员发现,NbE(一种正在研究的纳米体)具有一种独特的能力,可以与特定的阿片受体紧密而持久地结合,从而阻止阿片受体与这些受体结合,从而阻断药物的活性。

小分子,大效果

纳米体虽然比抗体小得多,但仍然相当大。它们的生产成本很高,而且可能无法完全到达体内的目标组织。UNIGE研究小组与布鲁塞尔大学的Steven Ballet教授团队合作,在体外合成了一组更小的分子,模拟NbE的关键部分,负责与阿片受体的选择结合。“通过持久地阻断阿片类受体,我们的新分子有可能逆转或减少阿片类药物的有害副作用。在过量服用的情况下,它们可以提供比目前使用的纳洛酮更好、更持久的选择。我们现在将改进它们的结构,以进一步提高它们的效率,并促进它们向大脑中目标神经细胞的传递。”

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