上海，2024年12月21日/美通社/——YolTech Therapeutics今天宣布了正在进行的YOLT-201 I/IIa期临床试验的最新数据，这是一种基于CRISPR/ cas9的体内基因编辑疗法，用于治疗ATTR淀粉样变性。该试验已经完成了8名参与者的给药，包括6名ATTR淀粉样变合并多神经病变（ATTR- pn）患者和2名ATTR淀粉样变合并心肌病（ATTR- cm）患者，分为两个剂量队列。未观察到3级不良事件（ae）、剂量限制性毒性（dlt）或导致停药的严重不良事件（sae）。

两个剂量组的所有atr - pn参与者都完成了给药和随访。初步数据表明，高剂量组参与者的循环TTR蛋白水平降低了90%以上，该疗法显示出强大的安全性和耐受性。

在安全审查委员会（SRC）会议期间，研究者和研究发起人之间进行了讨论，根据现有的安全性和有效性数据，较高的剂量被确定为最佳生物活性剂量（OBD）。因此，SRC决定结束atr - pn患者的剂量递增研究，并直接进入剂量扩展阶段，进一步评估YOLT-201在更广泛患者群体中的治疗潜力。

**关于YOLT-201-101研究**

YT-YOLT-201-101试验是一项多中心、开放标签、单剂量的I/IIa期临床研究，旨在评估YOLT-201在甲状腺素转淀粉样变性多神经病变（atr - pn）和甲状腺素转淀粉样变性心肌病（atr - cm）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学参数。该试验包括两个阶段：第一阶段是开放标签、单剂量、剂量递增研究，以确定YOLT-201的最佳生物剂量（OBD）；第二阶段是一项开放标签、单剂量、剂量扩展研究，初步评估YOLT-201在OBD的安全性和初步疗效。

关于yolt - 201 * * * *

YOLT-201注射剂利用包括可电离脂质在内的多种脂质成分作为主要辅料，包封mRNA和sgRNA原料，形成脂质纳米颗粒（LNP）。经静脉注射入体内后，血浆ApoE蛋白与LNP颗粒表面结合。表达LDLR受体的肝细胞识别ApoE蛋白，并通过内吞作用吞噬LNP，形成内体。内体pH值的降低促进了可电离脂质与内体膜之间的静电相互作用，导致膜破坏和mRNA和sgRNA的释放。在细胞质中，mRNA与核糖体结合，翻译编辑蛋白。编辑蛋白与sgRNA结合，进入细胞核。sgRNA特异性地将编辑器定位到TTR基因序列上，编辑蛋白修饰目标TTR基因，阻止其正常转录为mRNA。这个过程停止了TTR蛋白的产生，实现了一次性给药全面治疗ATTR疾病的目标。

关于YolTech * * * *

YolTech Therapeutics是一家致力于开发强大的基因编辑药物以治疗严重疾病的基因编辑先驱公司，拥有领先的高通量进化平台和创新的LNP传递系统。具有较强的新型Cas和碱基编辑器发现能力和卓越的GMP制造LNP生产能力，拥有自主知识产权和全球核心专利保护。它已经建立了10多种基因药物的管道，专注于心血管疾病，代谢疾病，传染病以及更常见和罕见的疾病。其主要资产已获得临床试验许可。

欲了解更多信息，请访问：www.yoltx.com