美国食品和药物管理局(FDA)透露，他们正在调查一种革命性癌症疗法的严重副作用。该机构宣布了t细胞恶性肿瘤患者接受CAR(嵌合抗原受体)-T细胞治疗的报告，令该领域的研究人员感到惊讶。CAR-T通常是血癌和血液组织癌患者最后的治疗手段。

CAR-T需要提取患者的T细胞，并使用病毒载体对其受体进行基因改造。这使它们能够以患病B细胞表面的蛋白质为目标。

CAR-T需要在实验室中培养经过改造的T细胞，然后重新注入原始供体。经过修饰的T细胞受体附着在目标蛋白上，杀死癌变的B细胞。前两种CAR-T疗法于2017年在美国获得批准，用于治疗血癌。

没有其他治疗选择的患者已经被CAR-T疗法治愈，这引起了极大的兴奋，尽管每次治疗的费用可能超过35万美元(26万英镑)。

FDA表示已经收到了患者t细胞恶性肿瘤的临床试验和上市后报告。该研究得出结论，这种风险适用于所有目前批准的CAR-T疗法。

FDA表示:“尽管这些产品的总体益处仍然超过其批准用途的潜在风险，但它正在调查已确定的T细胞恶性肿瘤的风险，包括住院和死亡，并正在评估采取监管行动的必要性。”

fda列出了六种正在接受调查的获批产品:百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Abecma和Breyanzi;Kite Pharma/Gilead的Yescarta和Tecartus;强生公司的Carvykti;和诺华公司的Kymriah。

使用慢病毒或逆转录病毒修饰T细胞DNA后发生继发性癌症的可能性长期以来一直受到关注。在一种免疫缺陷疾病的早期临床试验中，一种治疗性逆转录病毒载体将遗传物质插入到促癌基因中，引起了一种类似白血病的疾病。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的CAR-T先驱Michel Sadelain说，CAR-T疗法的一种可能机制是激活靠近病毒整合部位的癌症基因。Sadelain和他的同事今年早些时候报告说，在T细胞修饰过程中，一个调控基因(TET2)的破坏可能会释放失控的T细胞增殖。同时，最近的一项研究描述了慢病毒和逆转录病毒如何影响CAR-T细胞产物。

Sadelain说:“值得注意的是，更多新报告的病例可能使用的是慢病毒载体而不是γ-逆转录病毒载体，但需要更多的数据才能得出任何结论。”“需要考虑的一个重要机制是某些人的遗传倾向。”

FDA最初批准CAR-T疗法时，要求公司对患者进行15年的观察性研究，以评估长期安全性和继发性恶性肿瘤的风险。美国食品和药物管理局现在表示，“接受这些产品治疗的患者和临床试验参与者应该终身监测新的恶性肿瘤”。

吉利德表示，它已经在临床试验和商业环境中治疗了1.77万名患者，并不知道有任何证据表明Yescarta或Tecartus会导致任何恶性肿瘤。诺华和百时美施贵宝都发表了类似的声明，称他们的CAR-T疗法与继发性癌症之间没有因果关系。

据报道，FDA对Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta的不良事件进行了调查，共发现12例t细胞淋巴瘤病例。

“这一声明令我们感到意外。我们已经用CAR-T细胞治疗了数百名患者，其中包括我们中心制造的400多名患者，尚未观察到任何此类事件，”Sadelein说。他补充说，这些继发性癌症的发生率约为0.1%，这并不会终结CAR-T疗法的光明前景。

当被问及如何降低继发性癌症的风险时，他说:“我们需要确定能够预防癌症的机制。”一个可行的步骤是筛选能够促进造血和T细胞扩增的预先存在的突变。”

我是一名自由科学记者 他在爱尔兰都柏林出生。我涵盖了化学和生物科学的各种主题，以及科学政策、健康和创新。查看完整档案

安东尼·金报道。

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